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节目新一季将继续由周星驰担任发起人，延续“从小人物到喜剧之王”的精神内核，激励每一个不平凡的喜剧梦想。今年，观众喜爱的气氛组如约回归。头部演员幽默输出持续在线，更有来自海内外一流脱口秀俱乐部的超强新人联袂加入，新老演员同台较量，争夺年度总冠军。
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在我国的滇南地区，深山密林中间隐藏着多少不为人知的秘密。彝族老中医、县医院副院长普颇和担任医生的未婚女婿方文行走在莽林山间，寻找老看林人家祖传的医治跌打枪伤秘方。可是途中发生意外，普颇不慎跌落山谷，后来发现了一具装着普颇身份证却面目全非的尸体。这一事件令老人的女儿春艳悲痛万分。在一个万籁俱寂的夜晚，女儿独自坐在家中，望着父亲的遗照发呆。而就在此时，院子里传来了渗人脚步声，而来者竟然是本该死去的普颇，春艳被吓得几乎破了胆，她在夜色中夺路狂逃。死而复生的老人服毒自尽，这一离奇事件轰动了全城。县公安局刑侦队长杜维斌奉命调查，在此过程中发现了人性最丑恶的一面…
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继曼谷、纽约之后，东京再出大案。唐人街神探唐仁（王宝强饰）、秦风（刘昊然饰）受侦探野田昊（妻夫木聪饰）的邀请前往破案。“CRIMASTER世界侦探排行榜”中的侦探们闻讯后也齐聚东京，加入挑战，而排名第一Q的现身，让这个大案更加扑朔迷离，一场亚洲最强神探之间的较量即将爆笑展开……
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话说故事发生在五百年前的大明朝，巍巍京师，人头攒动，摩肩接踵，好一派盛世繁华的景象。在京城一隅经营着一家天和医馆，馆主陈幕禅（杨皓宇饰）以专治疑难杂症而享誉京城，但是他却有一个不为人知的身份，那就是西厂的特务。某天，陈幕禅突然失踪，志愿成为御医的学徒朱一品（陈赫饰）得到一个关系重大的卷轴。家庭变故让大小姐陈安安（张子萱饰）伤心不已，而卷轴的出现则让一品、师兄弟赵布祝（佟磊饰）、陈安安卷入了前所未有的风波中来。分别隶属东厂和西厂的两大高手杨宇轩（王传君饰）和柳若馨（姜妍饰）相继潜入天和医馆，在钩心斗角、尔虞我诈的同时，也衍生出一段有一段剪不清理还乱的儿女情长戏码……