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该片由《鼠来宝4：萌在囧途》导演沃尔特·拜克执导，改编自同名畅销童书《CliffordtheBigRedDog》，讲述在纽约，小女孩EmilyElizabeth(达比·坎普饰演)得到了一条小狗，这只名叫Clifford的红色狗子乖巧可爱，成为了在学校不合群、孤独的她的好朋友。但狗狗慢慢长成了庞然大物，被一家生物基因公司看上了，Emily和叔叔Casy(杰克·怀特霍尔)必须带着它逃开贪婪之人的追捕。
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马克斯·伯纳尔（鲍比·坎纳瓦尔 饰）曾经是个成功的深夜喜剧编剧，之后变为不那么成功的单口喜剧演员，最近毁掉了自己的事业和婚姻，他搬去和父亲（罗伯特·德尼罗 饰）住在一起。当他和前妻詹娜(拜恩)发现他们在如何解决11岁的自闭症儿子埃兹拉（威廉·菲茨杰拉德 饰）的需求上产生了分歧后，马克斯决定绑架他的孩子，带他进行一次跨越全国的冒险旅程，也带来了滑稽的灾难性后果。