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为了给同事们一个好印象，马丁医生（奥兰多·布鲁姆OrlandoBloom饰）一直在做着不懈的努力，可是天不遂人愿，即便如此，马丁依然没有获得他想要的成功和信任。十八岁的少女戴安妮（莱莉·科奥RileyKeough饰）因为肾病被转入了马丁所在的医院，马丁顺理成章的成为了她的主治医生。在马丁的精心照料下，戴安妮的病情逐渐好转，可也就是在此过程中，马丁对善良美丽的戴安妮产生了超越了医患关系的复杂感情。为了能将戴安妮更久的留在身边，马丁偷偷篡改了她的药方，使得戴安妮的病情加重。一次偶然中，医护员吉米（迈克尔·佩纳MichaelPena饰）发现了马丁的秘密，并非善类的吉米以此开始了对马丁的敲诈。
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美国加州某大学，佐伊·麦康奈尔（奥利维亚·王尔德OliviaWilde饰）和恋人兼合作者弗兰克·沃顿（马克·杜普拉斯MarkDuplass饰）正在进行一项复生项目，在新人艾娃摄像机的记录下，他们以及团队成员克莱、尼克即将迎来项目的里程碑时刻。历经艰辛，他们的实验终于获得成功，一条早已死亡的狗成功复生。可就在此时，他们的研究内容被校方和资助公司获知，数年来辛勤的研究成果和数据全部被资助方收走。不甘心失败的佐伊和弗兰克等人趁着夜晚再度闯入实验室，谁知期间发生意外，佐伊不幸触电身亡。悲痛万分的弗兰克抢救无效，这是他突然冒出将尚未确定副作用的血清注入佐伊的身体中……
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变种人天启（奥斯卡·伊萨克 Oscar Isaac 饰）诞生于人类文明的最开端，被人类当做神一般敬仰膜拜，然而，这样的他，却遭到了他最蔑视的人类的背叛，被埋葬于废墟石砾之下，一晃眼就是数千年过去。一场意外使得沉睡千年的天启从混沌中醒来，重返人间的他却发现曾经高贵的变种人，如今境遇十分糟糕。为了创造一个属于变种人的新世界，他找到了暴风女（亚历山德拉·西普 Alexandra Shipp 饰）、灵蝶（奥立薇娅·玛恩 Olivia Munn 饰），天使（本·哈迪 Ben Hardy 饰），还有想要过平凡生活却依旧遭到人类驱逐的万磁王（迈克尔·法斯宾德 Michael Fassbender 饰）组成了天启四骑士。在察觉到天启的动向后，X教授（詹姆斯·麦卡沃伊 James McAvoy 饰）带领着魔形女（詹妮弗·劳伦斯 Jennifer Lawrence 饰）、野兽（尼古拉斯·霍尔特 Nicholas Hoult 饰）和凤凰（索菲·特纳 Sophie Turner 饰）等人，发誓要粉碎天启的阴谋。©豆瓣
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科特兹是一家建于上个世纪的神秘酒店，原来的老板马奇（埃文·彼得斯 Evan Peters 饰）死于非命后酒店就染上了一层神秘色彩。如今的老板伯爵夫人（Lady Gaga 饰）与她的情人多诺万（马特·波莫 Matt Bomer 饰）似乎有着更不为人知的秘密。酒店的门店经理丽姿.泰勒（丹尼斯·欧哈拉 Denis O'Hare 饰）与艾瑞斯（凯西·贝茨 Kathy Bates 饰）似乎另有打算。看似平静的一切被一起连环凶杀案打破了，警察约翰（韦斯·本特利 Wes Bentley 饰）进入酒店进行调查，却发现真相似乎更加的可怕
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本季以美国民间传说“洛亚诺克事件”为故事背景，以纪录片的形式展示。2015年，谢尔比·米勒（莉莉·拉贝饰）、她的丈夫马特·米勒（安德烈·霍兰德饰）和马特的姐姐李·哈里斯（Adina Porter饰）为大热纪录片《我的洛亚诺克噩梦》以经历者的身份进行叙述拍摄。他们在镜头前讲述一年前在北卡罗来纳州居住的农舍里瘆人的经历，包括房子里游荡的鬼魂、手持菜刀的猪头人、食人族邻居、进行“人祭”的英国殖民者等等。纪录片情景再现的部分，由英国演员奥德丽·廷德尔（莎拉·保罗森饰）、多米尼克（小古巴·戈丁饰）、莫奈·图缪西美（安吉拉·贝塞特饰）、艾格尼丝（凯茜·贝茨饰）、奥黛丽的丈夫罗里（伊万·彼得斯饰）等出演。纪录片取得了巨大的成功。次年，制片人西德尼（夏安·杰克逊饰）乘胜追击，推出续集《回到洛亚诺克：地狱三天》。这次是真人秀的形式。他邀请了纪录片主演和故事主人公，回到了当初的农舍，开始为期三天的“地狱式”体验。然而在拍摄过程当中，离奇事件不断发生。在短短的三天里，剧组成员相继死亡，无一幸免。只有亲身经历过的人才知道，“洛亚诺克”，并不只是传说……