“江湖女骗子”白娜（章若楠饰）与“小镇憨憨男”方耀东（吴昱翰饰）在船上不打不相识，谁料冤家路窄白娜阴差阳错竟被当成方耀东媳妇，受到方家人的热情款待。而方耀东为了戳穿白娜谎言、赢回家人信任，与白娜斗智斗勇惹出笑料不断，家庭保卫战一触即发，“女骗子”与“男憨憨”高手过招会如何相爱相杀？

田枣（赵露思饰）从解放初期就从事基层工作，后来成为一名备受欢迎的居委会主任。她为人民服务70年，从参与抓特务，扫盲到带领群众做手工为志愿军捐款，到改革开放时代，帮助知情和社会青年再就业，并且引导女儿接过自己的班。田枣退休不离开岗位，直到90岁，外孙女林悦（关晓彤饰）都做了居委会主任，她依然在群众需要她的时候，出来帮助大家排忧解难，动员老住户拆违建腾退房等等细碎工作，田枣都是亲自参与做老邻居的思想工作。从解放初期到当下，一家三代女性扎根居委会，随着祖国的强大人们的需求变化，她们也随时调整工作方式，跟着时代步伐，但是为人民服务的初心始终没变。

2020年1月23日，农历腊月二十九，武汉宣布封城。本片聚焦这一特殊时刻，以温情和治愈为基调，刻画了普通市民守望相助、真挚动人的爱情群像。快递员阿勇（黄渤饰），骑手武哥（贾玲饰），钢琴老师叶子扬（朱一龙饰），中年夫妇刘亚兰（徐帆饰）和李宏宇（高亚麟饰），退休老医生谢咏琴（吴彦姝饰）和餐厅老板沛爷（许绍雄饰），实习护士夏晓（周冬雨饰），滞留旅客张哲（刘昊然饰）和君君（乔欣饰）。疫情下，爱给了他们挺身而出的勇气和力量。他们以笑做盾，以爱为矛，冲破凛冽寒冬和恐惧，勇敢拥抱。爱在武汉的烟火气下蔓延，抵御一切苦难，最终见证奇迹。

在码头做摩托车特技表演顺便拉客的年轻人吴仁耀（刘昊然饰），他多年不见的浪荡父亲吴仁腾（沈腾饰）；梦想大城市生活的餐馆服务员周欢颂和他浮夸真诚的哥哥周欢歌。一支从没有赢过一场比赛的“不败传说”车队频频出战，一群可笑又可爱的小人物命运交织。阿耀和欢颂都立志活成自己亲人的反面，想彼此取暖，彼此独立，却又总不在一个频道上。世事无常，他们不得不背井离乡，迎接一场未知旅途，阿耀的一身技能竟会用在一个自己都意想不到的场合，他的亲情友情和爱情最终又将会是如何……