《4400》讲述了4400名被外星人绑架者返回地球后的故事。用执行制片人的话来说，这些故事讲述了人们如何应对创伤性变化，而这些变化是由未知的事件和原因所驱动的。他们中的一些人受到了神秘的影响，一些人拥有了某些能力，有好有坏，所以这部剧的一部分内容就是观察他们如何适应自身内心的这些变化。

60年来，“外星人劫持”事件屡有发生，但在2007年7月的一天，随着一颗彗星飞向地球，引起恐慌的撞击没有发生，却是4400个曾在不同年代被劫持的人一次性回归地球。经过一系列医疗观察，美国国土安全局计划安置他们，帮助他们回归社会，但是这些人身上逐渐开始显现出“特异功能”，他们中有的会意念治疗，有的有的可以“造梦”，有的能听到别人思想，但是对他们来说，如何继续生活下去才是最重要的，被“劫持”的一段时间似乎从他们生命中硬生生砍掉了，世界的变化令他们始料未及，仍有人在追寻“劫持”的真相，似乎有更大的使命在等待他们…… 

對人生感到迷惘的傑西在雨夜邂逅了藝術家希萊絲特，美麗又勇於做自己的希萊絲特深深吸引了傑西，他們一拍即合、相談甚歡。道別時，傑西忍不住吻了希萊絲特，而希萊絲特只想讓美好的時刻留在當下，兩人就此分道揚鑣。多年後再次相遇，他們發現對彼此的感情從未消退，然而傑西已有了未婚妻…。