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异种女子夏娃（娜塔莎·亨斯特里奇 Natasha Henstridge 饰）引起巨大的混乱，她的死并未终结，而是新的噩梦的开始。她在临死之际产下一个婴儿，研究微生物的阿波特博士（罗伯特·尼伯 Robert Knepper 饰）冒死将婴儿救下。这个名叫莎拉（桑妮·马布里 Sunny Mabrey 饰）生长迅速，平均每天长6寸，体内的基因比塞尔和夏娃更佳完善。阿波特全力研究莎拉基因的秘密，他找到学生迪恩（罗宾·杜恩斯 Robin Dunne 饰）协助他的工作，并希望凭借这项研究获得诺贝尔奖。但是这注定是一项危险的实验，莎拉的本能不可避免苏醒过来，新的危机再次袭来……
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迈克尔（文特沃斯·米勒 Wentworth Miller 饰）在同伴的帮助下搞垮了“公司”， 但迈克尔脑中还有一个肿瘤。就在他和怀胎八月的莎拉（莎拉·韦恩·卡丽丝 Sarah Wayne Callies 饰）结了婚，还来不及度蜜月享受新婚生活时，莎拉就因为杀了克里斯蒂娜·斯科菲尔德而被捕关进了Miami-Dade女子监狱，在狱中她遇到了格雷琴。而坎特兹将军也被关进了Miami-Dade男子监狱，当不久要坐上电椅的他得知莎拉的境地时，悬赏十万美元加害于她。迈克尔为了自己爱的人和尚未出世的孩子，决定联手哥哥林肯（多米尼克·珀塞尔 Dominic Purcell 饰）故技重施，帮助莎拉越狱。这一次，他们不得不最后一次铤而走险……
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股票经纪人麦克在中国出差期间心脏病突发，被送入医院抢救。一年后，他邀请救命恩人，来自中国的医生林亮、罗兰夫妇到他新买的森林别墅度假。一伙劫匪劫持了警局的囚车，救出了制毒师维克多，警察牺牲前打穿了劫匪汽车的油箱。为了与接应的车取得联系，他们闯入了麦克的森林别墅。麦克在与匪徒对峙中惨遭杀害。目睹好友被杀、妻子遭受凌辱，一向以救人为天职的林亮血性被激发，他举刀冲向匪首杰克，却反被职业杀手刺中了胸膛。所有人都认为他已经死了，只有他的妻子没有放弃。命悬一线的林亮利用专业的医学知识让自己的生命与时间赛跑，为了拯救妻儿于危难，他向劫匪发起了反击……
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代号47（蒂莫西•奥利分特饰）是一个利用基因技术制作的复制人，受雇于名为“TheAgency”的组织进行刺杀活动，47是他颈背条码的最后两个数字，也是他的名字。因为卷入了政治阴谋，47在东欧遭到了国际刑警和俄国军队的双重追杀。在追查真凶的过程中，他遇上了一个致命的女人（欧嘉•克瑞兰蔻饰）。杀手的冷酷无情渐渐被女人瓦解，但是生命也正在受到威胁……
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麦克（文特沃斯•米勒 Wentworth Miller 饰）和哥哥林肯（多米尼克•珀塞尔 Dominic Purcell 饰）自从母亲去世、父亲失踪后就相依为命。林肯虽然是个街头混混，但他为了弟弟能顺利完成学业，出人头地，瞒着他向高利贷借了9万美金，骗迈克说那是母亲的保 险。迈克凭着这笔钱顺利成为了一名建筑结构工程师，并踏入了上流社会。而林肯为了还高利贷，无奈之下答应了一名陌生男子的要求，去枪杀一个人。当林肯按照计划来到停车场时，发现他的目标已经中枪死亡了，慌乱之下林肯跑回了家。警察很快就在林肯家里捉住了他，无辜的林肯这时才发现一切证据都指向自己。麦克终于在好友那里得知了哥哥为自己所做的一切，他十分后悔当时自己对哥哥的傲慢，经过调查，麦克相信哥哥是被人陷害的，而陷害他的可能牵涉到幕后的政府高官！眼看各种办法都无法帮哥哥洗脱罪名，麦克记起自己以前曾经接...
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第一季的最后一集，当迈克（文特沃斯•米勒 Wentworth Miller 饰）和林肯（多米尼克•珀塞尔 Dominic Purcell 饰）他们跑到黑帮老大阿布鲁奇派来的飞机所停泊的地方时，飞行员因为安全问题而没等到他们就离开了。逃脱的囚犯们只能望天长叹，于是，他们各自展开了逃亡生涯。FBI追捕逃犯的资深探员马宏在副总统的授权下成为捉捕小组的主管，他决定逐个击破。另一方面，莎拉的父亲因为林肯这起案件而遭灭口，她开始相信麦克了，并从父亲的遗物那里获得蛛丝马迹；副总统的手下Kellerman 前往捉捕林肯的儿子LJ准备拿他当人质时，将LJ一家都杀死了，而却被LJ意外逃脱；一直帮助林肯的律师掌握到了越来越多的线索……一切阴谋似乎都在慢慢揭开
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《越狱 Prison Break》这部9集的迷你剧是原剧剧终后几年的故事，FOX并指他们会有合理的解释为何主角没有死，而且除了主角两兄弟外，一些要角也会回归。目前有指本季设定是Fernando﹑C-Note﹑Lincoln及Sara去也门拯救假死，进了牢狱的Michael。