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一生沉默如大多数人般的外婆（闫妮饰），突然不告而别、离家消失，游走于城市各地，变得不再沉默，变得特立独行，宛如城市游侠，利刃般刺入无数人的生活，揭开一个个难定黑白善恶的人生，一边改变着自己，一边也改变了许多人——包括外婆的姐姐（闫妮饰）、女儿（张瑶饰）、外孙女（邓恩熙饰）的人生……
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姚家顶梁柱走了后，老太太秦金枝（张少华饰）独自一人将其个儿女拉扯大。普天之下就数中国的父母最累心，本该到了享清福的年纪，可是孩子们依然让老人家念兹在兹。细数这些儿子，有的在子弟中学当老师苦熬年头评职称，有的是恨不得接下大工程的建筑承包商，有的在机关做着升官梦，有的开出租风里来雨里去挣着辛苦钱，有的在工厂上班却发着财迷疯，有的则为了美好未来苦读研究生，有的则先天智障成了妈妈心头最大的挂念。孩子们各自成家立业，有着各自的苦辣酸甜。虽然手心手背都是肉，只不过龙生九子各有不同，加上枕边风吹着，谁都有自己的小九九。老太太为了儿女操劳半生，更为了人世间已经变得稀薄的亲情劳心劳命……
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金一趟（葛存壮饰）是一名拥有着丰富经验的老中医，他的独门秘方“再造金丹”能够治好各种疑难杂症，而金丹的秘方只有金一趟自己一人知道。金一趟有两个女儿金秀（宋佳饰）和金枝（许晴饰）。金秀在和张全义（孙淳饰）结婚后久久没有怀孕，这可急坏了金一趟。一次偶然中，金一趟见到了一名弃婴，收留了他取名金兴。在一连串的意外和波折之后，金秀成为了金兴的养母。金枝结识了名为徐伯贤（马红鹰饰）的男子，徐伯贤经营着一家公司，一心想要得到再造金丹的配方，将它批量化生产以获得巨大的利益。再造金丹的存在让众人纷纷被卷入了阴谋和感情的漩涡之中。
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王雪梅（宁静 饰）的家人因为拥有江湖上人人觊觎的至宝天魔琴而惨遭灭门，幸存的王雪梅和尚且年幼的弟弟亦因此失散，从此在人们的视野里销声匿迹。一晃眼十六年过去，吕麟（陈浩民 饰）是天虎镖局当家吕腾空（高峰 饰）的养子。某日，一个神秘人物找到了吕腾空，委托他护送一个镖盒至苏州。瞒着父亲，吕麟独自带着镖盒踏上了旅途。 让吕麟没有想到的是，镖盒中藏着的竟然是在十几年前惊动了整个江湖的天魔琴，此宝物如今再次现身，又将因此而挂起一阵腥风血雨。烈火宫大弟子月华（后藤希美子 饰）企图抢走魔琴，却意外的爱上了吕麟，随后，吕麟发现自己被引诱进入了一个精心策划的阴谋之中，而这个阴谋的主人在镖盒上留下了一个六指掌印。
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谭艾琳（蒋雯丽 饰）、黎明朗（那英 饰）、毛纳（梁静 饰）、陶春（罗海琼 饰）总是相约在谭艾琳的小书吧谈论男人，各种各样的男人。谭艾琳是个女人中的女人，平日偶有写作，深明爱情技巧的她在遇上伍岳峰后却彻底栽了。经历过离婚的伍岳峰不想再次踏入婚姻旅途，谭艾琳在几次挣扎往复后几乎要绝望了。黎明朗是个大大咧咧的女权主义者，已经身为电视台高层的她叱咤风云，却总是吸引来一些小男生，不屈服强权的她却不得不迁就小男友的所有喜好。毛纳是个独立时尚的服装设计师，是四个人中最洒脱不羁的一个，与不同男人分分合合从不带一丝离伤，最后却仍毫无疑问地选择了婚姻。陶春是传统温柔漂亮的好女人，她是四个人中目标最明确的：好男人、好婚姻、好宝宝，她的所有恋爱都冲着这一个目标前进，但是命运从来不会给你你所想要的。 这四个死党，互相分享着彼此的爱恋，安慰着彼此的伤痛，她们能得到属于自己的那份幸福吗？
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重庆解放前夕，叶大龙（连奕名 饰）带解放军小分队进入市邻执行秘密仼务。随着国军的溃逃，潜伏特务花名册的归属成了控制重庆地下网络的王牌。军统特务计雨棠（韩童生 饰）近来心神不定，缘自他在上司林南轩（钱勇夫 饰）的葬礼上，在棺材中发现了一双绣花鞋。山城重庆解放后，沈超（张潮 饰）当了公安局长，随军作战的林莹（孙俪 饰）爱上了骁勇善战的叶大龙，但不久叶发现林竟是国民党国防部二厅中将林南轩的女儿，心中很是纠结，并对原先在敌后工作过的沈超也产生了怀疑。其实林南轩的死是敌人抛放的烟幕弹，他躲在幕后导演，计雨棠等人在前台表演，叶大龙决心一定抓获这个危害新中国安全的特务组织......