由于在纽约自然历史博物馆担任警卫有出色表现，拉瑞（本·斯蒂勒 Ben Stiller 饰）出任某家电小公司的CEO，而且还在电视上接受了著名脱口秀主持人的访谈，儿子对他仰慕，爱情如影随形，一派春风得意的样子。不过，好景不长，当他故地重游，却意外发现馆长已经因为更新展览并准备把过时的展品挪到华盛顿的史密森博物馆继续展出。这让拉瑞感到有些气愤，他觉得自己有责任重振博物馆之雄风，于是他决定留下来再做一晚警卫，以唤起那些老朋友的共同努力。事实上，在搞定了罗斯福（罗宾·威廉斯 Robin Williams 饰）、林肯、拿破仑、伊凡雷帝和阿尔•卡邦等人之后，他遭遇了一个劲敌——邪恶的古埃及法老的卡门拉，二人在夜晚再度上演了博物馆的惊魂对决……

五十多位非常著名的美国和加拿大搞笑人士（电影制作人、作家、演员和喜剧演员）分享了生活和职业生涯的历程和见解，旨在阐明这一论点：必须要痛苦才能搞笑吗？

1982年，英国传奇重金属乐队Spinal Tap摇滚乐团红极一时。电影导演马蒂（罗伯·莱纳 Rob Reiner 饰）是Spinal Tap乐团的一位忠实粉丝。Spinal Tap乐团要来美国举行一次复出巡演，马蒂则为Spinal Tap乐团拍摄随行纪录片。本部仿纪录片刻意杜撰出一个英国摇滚乐团Spinal Tap，活灵活现的刻画出了摇滚乐团台上台下表里不一的嘴脸，对当代摇滚乐做出了尖锐的讽刺和嘲讽。

辛普森一家是来自美国普通的五口之家，荷马（丹•卡斯泰兰尼塔 Dan Castellaneta 配音）是春田镇核能工厂的安全检查员，母亲马芝（朱莉•卡夫娜 Julie Kavner 配音）曾经是一个很有思想的女性，自从嫁给荷马后渐渐地适应了主妇生活的定式。巴特（南茜•卡特莱特 Nancy Cartwright 配音）是家中的长子，天性顽皮的巴特经常爱玩一些恶作剧，以至于经常惹麻烦。妹妹丽莎（雅德丽•史密斯 Yeardley Smith 配音）是一个很聪明的孩子，同时还是素食主义者，佛教徒，爵士乐。小女马姬是一个永远长不大的孩子。故事设定于虚构小镇春田镇，从许多角度对美国的文化与社会、人的条件和电视本身进行了幽默的嘲讽，经久不衰。

丈夫死后，劳拉（朱迪·丹奇 Judi Dench 饰）一直郁郁寡欢，周围的朋友们都劝她找一点自己感兴趣的事情来分散注意力，没想到感兴趣的事情对于劳拉来说竟然是买下一间倒闭的剧院。对经营剧院一窍不通的劳拉找来了专业人士范达姆（鲍勃·霍斯金斯 Bob Hoskins 饰），两个老人强硬的性格导致了许多的争吵却也给他们的生活带来了一丝生机。 劳拉将剧院取名为“温德米尔剧院”，他们的经营获得了巨大的成功。但好运并不总是伴随在身边，很快，竞争对手们纷纷效仿劳拉的做法，温德米尔剧院的生意一落千丈。为了挽回局势，劳拉做出了一个大胆的决定——在剧院中表演脱衣舞。这一决定犹如巨石投入大海，激起了无数浪花，但劳拉坚定的意志竟然让这个几乎不可能通过审核的表演项目获得了批准。但就在观众们拭目以待的节骨眼上，战争爆发了。